DIETA E STRESS OSSIDATIVO NELLA PATOLOGIA DEL LES

Dr. S.G.SUKKAR- G. RAGNI
U.O. Dietetica e Nutrizione Clinica - Dipartimento di Medicina Interna - Azienda Ospedaliera San Martino di Genova e Cliniche Universitarie Convenzionate

L’esaltata produzione di ROS (superossido, perossido di idrogeno, radicali ossidrilici, ossido nitrico) produce l’amplificazione dei processi infiammatori e del danno d’organo attraverso l’attivazione del NF-kB e dell’AP1 (fattori di trascrizione) che inducono la produzione di collagenasi, citochine proinfiammatorie (TNF, IL1, IL2 e IL6, IL8, IL9) la produzione di NO-i (forma inducibile dell’ossido nitrico), delle molecole di adesione VCAM-1, e-selectine e degli antigeni HLA di classe I e II e di alcune proteine della fase acuta.(Cervera et al 1993). Ciò provoca l’esaltazione di due gravi complicanze: aterosclerosi precoce e osteoporosi.

• liberazione di citochine proinfiammatorie;
• migrazione e proliferazione di cellule della muscolaris mucosae nella tonaca intima vascolare;
• attivazione delle cellule endoteliali con espressione delle molecole di adesione;
• legame con macrofagi infarciti di lipidi (ox-LDL: lipoproteine ossidate)
• accumulo di grassi nelle parete;
• avvio dei processi di calcificazione vascolare (CVC: cellule vascolari calcificanti);
• fragilità della parete vascolare con conseguenti complicanze occlusive vascolari.

Si innescano quindi una serie di eventi proaterogenetici che portano alla formazione di lesioni aterogenetiche e conseguentemente all’insorgenza di malattie cardiovascolari. (tab.1)

Occorre mantenere la malattia quiescente con corticosteroidi, immunodepressori, antimalarici, ecc. (prevenire i flares e/o spegnerli rapidamente), oculata scelta dei farmaci antireumatici prediligendo quelli che offrono protezione vascolare (antimalarici, micofenolato mofetile), adeguata terapia di supporto per la prevenzione dei processi aterogenetici (abitudini alimentari, supplementi dietetici, attività fisica) ed utilizzo dei difosfonati per il loro effetto anti-osteoporotico e anti-aterogenetico

Esistono una serie di alterazioni metaboliche legate alla distribuzione viscerale del tessuto adiposo:

• Quadro lipidico aterogenico
• Aumento del fibrinogeno
• Ipertensione arteriosa
• insulino resistenza
• Iperinsulinemia
• Intolleranza al glucosio
• Diabete mellito
• Artriti maggiori
• Dismenorrea
• Colecistopatie

La perdita di peso con conseguente miglioramento delle funzioni cardiovascolari e del profilo metabolico porta alla riduzione dell’insulino–resistenza, al miglioramento del quadro lipidico, alla riduzione della concetrazione plasmatici dell’acido urico quindi, al miglioramento della qualita’ di vita.

In definitiva la perdita di peso di 10 Kg recupera del 35% la riduzione della spettanza di vita dovuta al soprappeso mentre, la perdita di peso superiore ai 6,9 Kg o maggiore del 5% del peso migliora la glicemia e i livelli di emoglobina glicosilata.

Gli omega-3 nei modelli animali inducono inibizione della glomerulonefrite, decremento della proteinuria ed aumento sopravvivenza (Reifen et al 1998), ridotta mortalità intrauterina in topi con Sindrome anti fosfolipidi (APLS).(Reifen et al 2001)

Nell’uomo si osserva il decremento della produzione delle citochine proinfiammatorie TNF, IL1, IL2 e IL6 (Endres et al 1989), il miglioramento clinico e sierologico (Robinson et al 1993) e la riduzione dell’incidenza dell’abortività in donne con APLS (Rossi e Costa, 1993)

Nei pazienti affetti da patologie del connettivo si è osservato un ridotto stato antiossidante (riduzione delle concentrazioni di Vit A. C, E) che pur non essendo la causa della malattia può rappresentare un mezzo per la sua espressione (Comstock et al 1997; Araujo et al 1998) inoltre le concentrazioni plasmatiche di alfa-tocoferolo, beta carotene e retinolo sono risultate ridotte nei pazienti prima della diagnosi di AR e LES (Comstock et al 1997).

La dieta vegetariana ha dimostrato effetti positivi sulla sintomatologia in alcuni pazienti affetti da AR ma risultati discordanti nel LES (Handerson et al 1999).

Supplementi di antiossidanti e LES

• THE VERDE

• CURCUMA (curry)

• AVEMAR

Ottenuto dalla fermentazione saccaromicea del germe di grano, contiene elevati quantitativi di chinolonici e flavonoidi , con intensa attività antiossidante. In studi effettuati su modelli animali si è dimostrato un miglioramento dei parametri clinici e laboratoristici ed un riequilibrio delle sottoclassi linfocitarie Th1/Th2 (inibizione della produzione di IL4 e IL10) (Ehrenfeld M et al.. Lupus 2001; 10: 622-627).

Protocollo AVEMAR in pz. affetti da LES
Proponenti: U.O. Dietetica e Nutrizione Clinica: S.G. Sukkar; U.O. Ematologia I: E. Rossi

Obiettivo primario:

Verificare l’efficacia dell’associazione di Avemar®/ terapia convenzionale (corticosteroidi, antimalarici, immunosoppressori) rispetto alla somministrazione di sola terapia convenzionale, nel miglioramento dei parametri clinici e laboratoristici dei pazienti affetti da LES.

Obiettivi secondari:

Clinici: a) Verificare l’efficacia dell’Avemar® nella prevenzione e/o trattamento del danno aterosclerotico; b) Verificare l’efficacia dell’Avemar® nella prevenzione dell’osteoporosi

Biologici: a) Verificare l’efficacia di Avemar® nel riequilibrio delle sottoclassi linfocitarie Th1/Th2 ( inibizione della produzione IL-4 e IL-10); b) Studiare la modulazione dell’espressione delle molecole HLA di classe I dei linfociti in corso di trattamento con Avemar®.

Utile la valutazione sia dell’introito dietetico di antiossidanti mediante anamnesi alimentare e Software dedicato, sia della supplementazione extra dietetica.

Conclusioni

• Esiste la possibilità concreta di modificare la storia naturale del lupus mediante la riduzione dell’intake calorico ed il consumo di vegetali ricchi di antiossidanti naturali, incrementando il consumo di pesce e di omega-3.

• Da valutare con attenzione il possibile ruolo di supplementi dietetici antiossidanti (thè verde, asteraceae, curry, avemar)

• Ciò che risulta essenziale è un accurato monitoraggio dello stress ossidativo e dell’intake dietetico di antiossidanti.