Intervista alla Dott.sa Diana Boraschi
DIRIGENTE DI RICERCA DEL CNR, ISTITUTO DI TECNOLOGIE BIOMEDICHE - UNITA' DI PISA.

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in che modo questo vaccino agisce contro le patologie autoimmuni?
SI TRATTA DI UNA VACCINAZIONE CONTRO UNA PROTEINA ENDOGENA DELL'ORGANISMO, LA INTERLEUCHINA 18 (IL-18). QUESTA PROTEINA E' UN POTENTE ATTIVATORE DELLA RISPOSTA IMMUNE DI TIPO INFIAMMATORIO (RISPOSTA Th1) E SI TROVA A LIVELLI ELEVATISSIMI IN MOLTE PATOLOGIE AUTOIMMUNI. SOSPETTANDO DUNQUE CHE L'ECCESSO DI IL-18 POTESSE ESSERE UNA DELLE CAUSE DELLA PATOLOGIA AUTOIMMUNE, ABBIAMO TENTATO DI INIBIRLA NELLA MANIERA PIU' SEMPLICE, CIOE' VACCINANDO CONTRO DI ESSA. NEL CASO SPECIFICO ABBIAMO FATTO UN VACCINO A DNA, CIOE' ABBIAMO INIETTATO IL GENE CHE CODIFICA PER IL PRECURSORE INATTIVO DI IL-18 FACENDO IN MODO CHE L'ORGANISMO STESSO PRODUCESSE LA PROTEINA E POI, RICONOSCENDOLA COME ESTRANEA, PRODUCESSE ANTICORPI CONTRO DI ESSA. LA RISPOSTA ANTI-IL-18 STIMOLATA DAL VACCINO RIESCE A INIBIRE IN MANIERA SIGNIFICATIVA GLI EFFETTI PATOGENICI DI IL-18.

che cos'è l'interleuchina 18? quali sono le sue differenze di funzionamento in un organismo sano rispetto ad un organismo colpito da una patologia autoimmune?
IL-18 E' UNA CITOCHINA CHE STIMOLA LE RISPOSTE IMMUNI DI TIPO INFIAMMATORIO (ATTIVA SOPRATTUTTO LE CELLULE Th1 E NK E IN PARTICOLARE INDUCE LA PRODUZIONE DI INTERFERONE GAMMA). NELL'ORGANISMO SANO IL-18 E' UN IMPORTANTE ATTIVATORE DELLE RISPOSTE DI DIFESA, ED E' SOGGETTA A UNO STRETTO CONTROLLO. CIO' VUOL DIRE CHE IL-18 VIENE PRODOTTA QUANDO SERVE E POI LA SUA PRODUZIONE VIENE FERMATA QUANDO NON E' PIU' NECESSARIA. NELLE MALATTIE AUTOIMMUNI IL-18 E' PRESENTE A LIVELLI ECCESSIVI. SAPPIAMO NEL LUPUS DEL TOPO CHE LA SUA ECCESSIVA PRODUZIONE AVVIENE PRIMA DELL'INSORGERE DELLA MALATTIA E SAPPIAMO ANCHE CHE MANCA UNO DEI MECCANISMI DI REGOLAZIONE NEGATIVA (CHE SERVE PER EVITARE IL FUNZIONAMENTO DI IL-18 QUANDO NON NECESSARIO). QUINDI IL-18 E' TROPPA E NON SI FERMA MAI.

il vaccino sarà unicamente una forma di profilassi o potrà essere somministrato anche a chi è già in uno stato iniziale o avanzato di una malattia autoimmune?
NEL MODELLO DI LUPUS DI TOPO LA VACCINAZIONE FUNZIONA PREVENTIVAMENTE (COME UNA VERA E PROPRIA VACCINAZIONE), RALLENTANDO LA COMPARSA DELLA MALATTIA E RIDUCENDONE I SINTOMI. MA FUNZIONA ANCHE NEI TOPI GIA' MALATI, DIMUNUENDO SIGNIFICATIVAMENTE L'ATTIVAZIONE IMMUNE E I DANNI A ESSA CONSEGUENTI.

verrà utilizzato indifferentemente contro tutte le patologie autoimmuni o ci sono determinate patologie che non potranno essere curate? in quest'ultimo caso si sa già quali?
PUO' ESSERE USATO IN TUTTE LE PATOLOGIE AUTOIMMUNI IN CUI IL-18 E' IMPORTANTE NELLA PATOGENESI E/O NEL MANTENIMENTO DELLA PATOLOGIA. NEI MODELLI ANIMALI, IL RUOLO PATOLOGICO DI IL-18 E' STATO DIMOSTRATO, OLTRE CHE NEL LUPUS, ANCHE IN PATOLOGIE SPERIMENTALI CHE ASSOMIGLIANO ALL'ARTRITE REUMATOIDE, ALLA SCLEROSI MULTIPLA, ALLA COLITE ULCEROSA E AL MORBO DI CROHN. SI TRATTA ADESSO DI VERIFICARE L'IMPORTANZA DI IL-18 NELLE PATOLOGIE UMANE. PER ALCUNE DI ESSE GIA' SAPPIAMO CHE LA GRAVITA' DELLA MALATTIA CORRELA CON I LIVELLI DI IL-18, ANCHE SE UN RAPPORTO CAUSA-EFFETTO NON E' ANCORA STABILITO. PER ALTRE ANCORA NON SAPPIAMO NULLA. INOLTRE SAPPIAMO CHE ALTRI FATTORI SONO MOLTO IMPORTANTI NELLE PATOLOGIE AUTOIMMUNI, PER ESEMPIO IL-12, INTERFERONE GAMMA, IL-1, TNF ALFA. DUNQUE, A SECONDA DELL PATOLOGIA E DEL RUOLO RELATIVO DI CIASCUN FATTORE, SI PUO' PENSARE DI INIBIRE (TRAMITE VACCINAZIONE O IN ALTRO MODO, PER ESEMPIO CON ANTICORPI O INIBITORI RECETTORIALI) UNO O PIU' DI QUESTI FATTORI. CI SONO FARMACI GIA' IN SPERIMENATZIONE CLINICA CONTRO IL-1 E TNF ALFA, MENTRE PER GLI ALTRI FATTORI SIAMO ANCORA ALLA SPERIMENTAZIONE DI LABORATORIO. IL VANTAGGIO DI IL-18 (E IL-12 HA UN RUOLO MOLTO SIMILE) E' CHE AGISCE PIU' A MONTE DI ALTRI EFFETTORI E, INIBENDO LEI, SI PUO' PENSARE CHE SIA INIBITA TUTTA LA CASCATA DI EVENTI CHE PORTA AL DANNO FINALE.

si parla anche di "prevenire" le malattie con questo vaccino, in che modo verrà deciso quali persone che non hanno ancora manifestato sintomi di patologie autoimmuni andrebbero vaccinate?
MOLTO DIFFICILE DA DIRE. DIREI CHE UNA POSSIBILITA' POTREBBE ESSERE LA VALUTAZIONE DEI LIVELLI DI IL-18 CHE, SE TROPPO ALTI, POTREBBERO ESSERE SINTOMATICI DI PROGRESSIONE PATOLOGICA. MA E' TROPPO PRESTO PER FARE CONSIDERAZIONI DEL GENERE. PRIMA OCCORRE AMPLIARE E APPROFONDIRE GLI STUDI PER CAPIRE LA REALE RILEVANZA DI IL-18 NELLE VARIE PATOLOGIE AUTOIMMUNI. IL PROBLEMA DELICATISSIMO IN QUESTI CASI E' CHE IL-18 E' MOLTO UTILE PER IL CORRETTO ED EFFICACE FUNZIONAMENTO DEL SISTEMA IMMUNITARIO, PERCIO' SAREBBE PERICOLOSO INIBIRLA QUANDO SERVE. ANDREBBE INIBITA SOLO QUANDO DIVENTA PATOLOGICA, E IL CONFINE FRA LIVELLI NORMALI E LIVELLI PATOLOGICI PUO' NON ESSERE FACILE DA IDENTIFICARE. LA VACCINAZIONE TERAPEUTICA E' MENO RISCHIOSA.

si sa già quando dovrebbe partire la sperimentazione sugli uomini?
NO, MANCANO ANCORA MOLTISSIME INFORMAZIONI SIA SPERIMENTALI CHE CLINICHE PRIMA DI PENSARE DI VACCINARE LE PERSONE IN CONDIZIONI DI SICUREZZA (I RISCHI DI EFFETTI COLLATERALI VANNO CONSIDERATI MOLTO ATTENTAMENTE) E DI EFFICACIA OTTIMALE.

saranno alti i costi di produzione del vaccino?
QUESTO ESULA DALLA MIA CONOSCENZA. SE LA VACCINAZIONE RISULTA SICURA ED EFFICACE, SARANNO POI DEI PROFESSIONISTI A INTRAPRENDERE IL PROCESSO DI INDUSTRIALIZZAZIONE DEL VACCINO. NOI IN LABORATORIO ABBIAMO FATTO UN VACCINO A DNA, PERCHE' ERA LA COSA PIU' SEMPLICE, PIU' RAPIDA E MENO DISPENDIOSA. MA LE TECNOLOGIE POSSONO ESSERE DIVERSE A SECONDA DELLE COMPETENZE E DELLE SCELTE DI CHI SVILUPPERA' UN VACCINO O UN FARMACO ANTI-IL-18 PER USO UMANO (OLTRE A UN VACCINO, SI PUO' BENISSIMO DECIDERE DI FARE ANTICORPI ANTI-IL-18, COME E' STATO FATTO PER IL TNF ALFA, OPPURE RECETTORI SOLUBILI CHE CATTURANO LA IL-18, COME SI STA FACENDO PER IL-1).

Dott.sa Diana Boraschi
DIRIGENTE DI RICERCA DEL CNR, ISTITUTO DI TECNOLOGIE BIOMEDICHE - UNITA' DI PISA.